帖木儿不花,世祖孙,镇南王脱欢第四子。起初,世祖第九子脱欢因讨安南无功而令终身不许进见皇上,封为镇南王,出镇扬州。脱欢死,子老章袭封镇南王。老章死,其弟脱不花袭为镇南王。脱不花死,其子孛罗不花尚幼,由其弟帖木儿不花嗣为镇南王。

文宗天历初(1328),帝赐帖木儿不花黄金五十两、白金五十两、帛三十匹。天历二年,孛罗不花已长大成人,帖木儿不花请将镇南王位还予孛罗不花。朝廷允许,改封帖木儿不花为宣让王,赐金印,移镇于庐州。

顺帝至元元年(1335),拨庐州、饶州牧地一百顷赐予帖木儿不花。二年,赐买房屋钱四千锭,命其王府官员的地位在当地官府官吏之上。

至元五年,伯颜专权,假借圣上名义贬帖木儿不花及威顺王宽彻普化。直到脱脱为相,方以实情奏明于帝,威顺王与宣让王皆无辜,诏令复还原镇。

至正十二年(1352),庐州人民起义,淮西廉访使陈思廉对帖木儿不花说“:你宣让王为皇族,镇抚淮西地区,岂可坐视。且府中官员及怯薛军人数甚多,其中必有可使摧锋陷阵者,望王决断。”帖木儿不花大悟道“:此是我的职责所在。”即命所部兵及诸王乞塔歹等,分路出击,擒义军领袖,庐州境内平息无事。顺帝闻知,赐金带银钞,以赏其功。十六年,命帖木儿不花及宽彻普化镇守怀庆路,各赐金银各一锭、帛九匹、钞二十锭。不久,汝、颍一带起义军南渡淮水,帖木儿不花根据当时当地形势,自行调芍陂屯军抵御。后庐失守,帖木儿不花只身北归京师。二十七年,进封为淮王,赐金印,设王傅等官。二十八年,大明兵逼京师,顺帝北奔,诏令帖木儿不花留京代行朝政,拜庆童为中书左丞相以为辅佐之臣。不久城破,帖木儿不花殉国,年八十三岁。