伯颜不花的斤字苍崖,畏兀儿族人。驸马都尉、中书丞相高昌王雪雪的斤的孙子,驸马都尉、江浙行省丞相、荆南王朵尔的斤的儿子。平素洒脱不羁,好学习,通诗文音韵。初年因父荫封同知信州路事,后调任建州路。徽州人民起义,攻遂州,伯颜不花的斤带民兵前往镇压,擒淳安起义军方清之,以功升本路总管。

至正十六年(1367),授衢州路达鲁花赤。次年,行枢密院判官阿鲁灰引兵经衢州,军无纪律,所到之处,抢掠一空。伯颜不花的斤说:“阿鲁灰的官兵为民患,是国贼也,不可任其所为。”乃率兵驱之出境,地方赖以得到安宁。又升任浙东都元帅,镇守衢州。不久,又提升为江东道廉访副使、官阶中大夫。

十八年二月,江西陈友谅遣王奉国等率众二十万攻信州。次年正月,伯颜不花的斤引衢州兵前往救援,在城东挫败奉国部。镇南王之子大圣奴、枢密院判官席闰等争开城门出迎。伯颜不花的斤入信州城,察看形势,夸口能破义军。及奉国兵再至,伯颜不花的斤严令:“今日破敌,不听命者斩!”又命大都闾带阿速诸军及民勇为左翼,出南门;命高义、范则忠带信阳一军为右翼,出北门;自己与忽都不花带领沿海诸军为中军,出西门。因部队整齐,士卒奋勇,起义军被杀者千余,奉国几乎被擒。后来又因义军突然发起进攻,尽杀攻入起义军兵营的元兵。因忽都不花勒兵力战,起义军才被击退。

二月,友谅之弟友德在城东扎营,绕城植木栅,攻打日急。同时,又遣万户周伯嘉来劝降。高义暗与周伯嘉通好,并骗忽都不花等说:“往见奉国,则可以和平解决纠纷。”忽都不花相信高义的话,率则忠等十余人往见,为奉国所囚禁。明日,奉国又令高义计诱伯颜不花的斤。伯颜不花的斤见高义单骑来,乃说:“你诱十帅,无一生还。今又来诱我,罪实不可赦。”乃斩高义,日夜与友德兵战斗,虽矢尽粮绝而士气不衰。

夏四月,有人在城下大呼“有诏书”。参谋海鲁丁知诏书来自江西,便说:“我元朝臣子,岂可受你们的伪诏?”对方说:“我主闻信州久攻不下,知道是你忠义,故来诏招降。你们仅一空城,困守何益?”海鲁丁说:“你们听说张睢阳之事吗?”对方不答。伯颜不花的斤笑着说:“你们欲我降,我计已决,城亡与亡。”时城中军民唯食草苗茶纸。既尽,乃煮食靴底,又尽。乃掘鼠罗雀,杀老弱以为食。

五月,大破陈友谅兵。六月,奉国又亲来攻城,昼夜围攻,逾旬不止。有的以云梯爬城,有的挖穴潜攻,使伯颜不花的斤的士卒精疲力竭,不能战斗。再加上万户顾马儿叛变,城乃陷落。伯颜不花的斤力战失败后,自刎而死。部将蔡诚也战死。另一部将蒋广巷战被俘后,因拒降被磔于竿而死。

以前,伯颜不花的斤决心援助信州时,曾向南而泣,他说:“我是朝廷的官宪,看到此城危急,焉能坐视?我此去,上当报效天子,下可拯救生民。我的生死不足惜,唯太夫人放心不下耳!”即日入拜其母鲜于氏,并说:“儿今不得事母矣!”其母劝慰他说:“你是忠臣,我死何憾?”鲜于氏是太常典簿枢的女儿。伯颜不花的斤命儿子由小路送母入福建,又将江东廉访司印送行御史台后,便力守孤城而死。朝廷赐谥曰恒敏。