程知节原名程咬金,济州东阿县人。

善使马槊。隋朝末年,所居地区盗贼蜂起,程咬金聚众数百人共保乡里。后来归附李密,当时李密挑选勇士八千人隶属于四骠骑,分为左右两班以自卫,号称“内军”。李密常对人说“:这八千人抵得上百万大军。”程知节管领四骠骑之一,所受恩遇特别隆厚。王世充与李密决战,程知节率领内骑扎营于北邙山上,单雄信率领外骑扎营于偃师。王世充袭击单雄信营垒,李密派遣程知节与裴行俨前去救援,裴行俨被流箭中,坠落马下。

程知节驰马救援,连杀数人,趁敌军后退之机,抱起裴行俨驰马回奔。追兵用槊刺击,程知节折断其槊,斩杀追兵,方才免于此难。后来李密失败,为王世充所得。程知节厌恶王世充的为人,与秦叔宝一道前来奔投。授职为秦王府左三统军。随从秦王攻破宋金刚、窦建德、王世充,并领左一马军总管,每逢出征,常常举旗先登,因屡建战功被封为宿国公。

武德七年(624),隐太子建成上谗言于高祖,派他出任康州刺史。程知节告知秦王说:“大王被去掉左膀右臂,要想使自己得到长久的保全,能做得到吗?

知节有死而已,不敢离开大王身边!”乱事平定之后,授职为太子右卫率。不久迁任右武卫大将军,享受实封七百户。

贞观年间,历任泸州都督、左领军大将军。改封为卢国公。

显庆二年(657),授职为葱山道行军大总管以征讨贺鲁。军队进驻怛笃城时,有胡人数千家开门出降,程知节屠杀其城军民后离去,贺鲁因此而远逃他方。

军队返回后,坐罪免官。不久,又被起用为岐州刺史,随后离休。去世后,赠予骠骑大将军、益州大都督、陪葬于昭陵。

其子程处亮,娶清河公主为妻。